2025-10-20 16:46:18 | 七七网
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安徽师大学何心伟/港中大学邝福儿:1,4-共轭加成/串联双环化反应合成呋喃并[2,3-c]色烯衍生物
安徽师范大学何心伟副教授团队与香港中文大学邝福儿教授课题组合作,利用苯甲酰溴化吡啶盐作为酰基卡宾前体,在DMAP催化下实现了对邻炔亚甲基苯醌中间体(o-AQMs)的1,4-共轭加成/分子内串联双环化反应,高效合成了系列结构新颖的呋喃并[2,3-c]色烯衍生物。
一、研究背景
色烯骨架广泛存在于许多天然产物和药物分子中,具有优异的生物活性和药物活性,如抗癌、抗病毒、抗凝剂和抗过敏活性等。呋喃并色烯作为色烯的一种重要衍生物,特别是其与各种杂环稠合的杂化物(如呋喃并[2,3-c]色烯),由于结构上的特殊性而引起了研究者的广泛关注。然而,相对于呋喃并[3,2-c]色烯衍生物而言,呋喃并[2,3-c]色烯衍生物的合成方法报道较少,因此发展简单、高效且无需金属催化的合成新策略用于构筑呋喃并[2,3-c]色烯骨架具有重要意义。
二、研究成果
反应条件优化 :作者以邻羟基苯丙炔胺1a与苯甲酰溴化吡啶盐2a作为模板底物,对反应条件进行了优化。经过对催化剂及其用量、反应温度及时间的筛选,确定使用20mol%的DMAP作为催化剂,乙腈作为反应溶剂,在80°C下反应5小时即可以最高84%的产率得到目标产物。
底物普适性研究 :
邻羟基苯丙炔胺的底物适用范围 :作者在苯酚的苯环上引入不同取代基,发现均能以良好以上收率得到相应的产物,且取代基的电子效应对该反应没有明显影响。同时,与炔基直接相连的苯环上取代基的容忍性也非常好,无论苯环上连有吸电子基团或供电子基团均能以良好至优异的收率得到目标产物。此外,两个芳环上对卤素基团均能很好的兼容,且可以兼容多个卤素取代基。作者还对炔基上连有非芳环取代基的底物适用范围进行了考察,发现炔基上连有1-环己烯基、3-噻吩基时均能以较高产率得到产物。
苯甲酰溴化吡啶盐的底物适用范围 :研究结果表明,苯环上各种官能团均能得到很好的兼容,如烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、甲磺酰基和羟基等,且取代基位置对该反应没有明显影响。另外,2-萘甲酰溴化吡啶盐也能以高产率得到相应的产物。
克级规模反应与三组分反应 :该方法对于克级规模反应也能获得良好的收率,且在实验条件下直接利用2-溴苯乙酮、吡啶与邻羟基苯丙炔胺的三组分反应也能以一定产率获得产物,这些都为该方法的实际合成应用提供了良好契机。
反应机理探讨 :作者在反应体系中加入氘水,并分离得到相应的氘代产物。根据核磁结果和文献报道,作者提出了一种可能的催化反应机理。首先,邻羟基苯丙炔胺在热驱动下脱去四氢吡咯得到o-AQMs,同时在碱作用下苯甲酰溴化吡啶盐发生烯醇异构化得到中间体2a'。随后,中间体2a'对o-AQMs发生1,4-共轭加成得到中间体A,该中间体A进一步发生消除反应得到中间体B。在加热条件下,该中间体进一步发生分子内5-exo-dig环化反应得到中间体C,最后中间体C发生分子内环化/芳构化反应得到双环化产物3。
三、研究意义
该研究以吡啶叶立德作为酰基卡宾前体,在DMAP催化下实现了与邻炔亚甲基苯醌的1,4-共轭加成/分子内串联双环化反应,以良好至优异产率一步合成得到结构多样性的呋喃并[2,3-c]色烯衍生物。该反应无需使用金属催化剂和惰性气体保护,并显示了优异的官能团兼容性。该方法条件简单、原子和步骤经济、绿色,为呋喃并[2,3-c]色烯类化合物提供了一个简便、有效的合成方法,具有重要的学术意义和实际应用价值。
图片展示 :

2025年香港中文大学(深圳)在福建的录取分数线如下:通过裸分途径录取的物理类最低分为647分,历史类最低分为627分;通过综合评价途径录取的学生物理类分数段重点集中在630分以上,历史类分数段重点集中在618分以上 。
裸分途径录取分数裸分途径即考生仅依据高考成绩进行报考和录取。对于物理类考生而言,若想通过裸分被香港中文大学(深圳)录取,高考成绩需达到647分及以上。这一分数要求反映了该校在物理类相关专业招生时对考生知识水平和学习能力的高标准。历史类考生通过裸分报考,则需达到627分及以上,体现了历史类招生对考生人文素养和历史知识掌握程度的考量。
综合评价途径录取分数综合评价途径是综合考虑考生的高考成绩、学校测试成绩、高中学业水平考试成绩以及综合素质评价等多方面因素进行录取。在这种录取方式下,物理类考生的分数重点集中在630分以上,说明虽然综合评价并非仅看高考分数,但高考成绩仍是重要参考,且整体录取考生的高考成绩处于较高水平。历史类考生的分数重点集中在618分以上,同样表明通过综合评价录取的历史类考生也需具备较为扎实的知识基础和良好的综合素质。
总体来看,不同录取途径和不同科类的分数线有所差异,考生可根据自身情况选择适合的报考方式,并努力提升成绩以达到相应要求。
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